El Hospital Universitario La Paz (HULP) es
uno de los principales hospitales públicos españoles, dependiente de la
Comunidad de Madrid. Está reconocido como un centro de referencia y excelencia
sanitaria, tanto por su actividad asistencial como por la docente y la
investigadora. Desde el año 2010 la investigación en el HULP se articula a
través del Instituto de Investigación Sanitaria IdiPAZ, del que también forma
parte la Universidad Autónoma de Madrid (http://www.idipaz.es).
IdiPAZ está formado por 48 grupos de investigación organizados en 6 áreas
biomédicas, y ocupa el tercer puesto a nivel nacional y el primero en la
Comunidad de Madrid en este tipo de centros. IdiPAZ dispone de laboratorios
para Cultivos celulares, Secuenciación, Inmunoquímica, Biología Molecular y
Citometría de flujo, además de contar con un Animalario y un Biobanco.
La Dra. Pilar Sánchez-Corral Gómez se
incorporó al HULP en Febrero de 2002, y desde el año 2005 dirige el Laboratorio
de Inmunopatología del Complemento dentro de la Unidad de Investigación.
Nuestra actividad investigadora tiene una clara orientación traslacional, con
objeto de mejorar el diagnóstico molecular y el tratamiento de patologías
renales en las que el Complemento desempeña un papel determinante, y formamos
parte del Grupo 21 de IdiPAZ (Diagnóstico y tratamiento de patologías asociadas
a alteraciones del sistema del complemento). Realizamos estudios en pacientes
para identificar anomalías del Complemento de posible relevancia patológica.
Hace varios años pusimos en marcha un protocolo de estudio genético-molecular
del Complemento en pacientes de Síndrome Hemolítico-Urémico (SHU), en
colaboración con la Dra. Margarita López Trascasa y el Profesor Santiago
Rodríguez de Córdoba. Este protocolo, único en España, incluye análisis
inmunológicos, bioquímicos y genéticos, y se ha utilizado ya en más de 350 pacientes
de SHU y 70 pacientes de glomerulonefritis diversas. Los resultados obtenidos
nos han permitido realizar análisis genotipo-fenotipo que tienen una gran
utilidad clínica, y supuesto una importante contribución a estudios
colaborativos con pacientes de SHU de otras cohortes europeas.
Las contribuciones
más relevantes de nuestro grupo en la investigación del SHU se refieren a las
formas asociadas con alteraciones en el regulador del Complemento factor H, que
son las que tienen un pronóstico más desfavorable. Nuestros primeros trabajos
revelaron la existencia de mutaciones que generaban un factor H funcionalmente
anómalo, observaciones que resultaron clave para entender molecularmente la
patogenia de la enfermedad, y condujeron al desarrollo de un ensayo “in vitro”
para el “screening” funcional de estas mutaciones. También hemos purificado y
caracterizado autoanticuerpos anti-factor H en pacientes de SHU. Desde hace
unos años estamos aplicando una estrategia de investigación innovadora, que va
de la proteómica a la genómica, para analizar el papel de las proteínas CFHRs
(Complement Factor H-Related proteins) en SHU y otras patologías renales.
Nuestros estudios han revelado la existencia de mutaciones y polimorfismos en
las proteínas CFHRs que constituyen factores de predisposición genética a estas
enfermedades, y han generado herramientas muy útiles para el diagnóstico
molecular de las mismas en un entorno hospitalario.